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Acuta Pustolosi esantematica generalizzata Nel post-marketing, sono stati riportati casi di disturbi epatici, alterazione della funzionalità epatica, e danno epatico. Sono stati segnalati anche casi individuali di epatite fulminante ad esito fatale, in particolare dal Giappone. Nei pazienti trattati con la dose giornaliera raccomandata di 150 a 300 mg Glucobay, clinicamente rilevanti test di funzionalità epatica (tre volte superiore al limite superiore del range normale) sono state raramente osservate. valori anomali possono essere transitori sotto terapia Glucobay in corso (vedere paragrafo 4.4). Se la dieta per diabetici prescritto non si osserva gli effetti collaterali intestinali possono essere intensificati. Se i sintomi si sviluppano fortemente angoscianti, nonostante l'aderenza alla dieta per diabetici prescritta, il medico deve essere consultato e la dose temporaneamente o permanentemente ridotti. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Quando le compresse Glucobay sono prese con bevande e / o pasti contenenti carboidrati sovradosaggio può portare a meteorismo, flatulenza e diarrea. Se le compresse Glucobay sono prese in modo indipendente dose eccessiva di cibo, sintomi intestinali eccessivi non devono essere anticipati. Non ci sono antidoti specifici per Glucobay sono noti. L'assunzione di pasti o bevande contenenti carboidrati dovrebbe essere evitato per 4-6 ore. La diarrea devono essere trattati con misure conservative standard. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati nel diabete, inibitori dell'alfa-glusosidase, codice ATC: A10BF01 In tutte le specie testate, acarbosio esercita la sua attività nel tratto intestinale. L'azione di acarbose è basata sulla inibizione competitiva degli enzimi intestinali (alfa-glucosidasi) coinvolti nella degradazione dei disaccaridi, oligosaccaridi e polisaccaridi. Questo porta ad un ritardo dose-dipendente nella digestione di questi carboidrati. Glucosio derivati da questi carboidrati viene rilasciato e ripreso nel sangue più lentamente. In questo modo, acarbose riduce l'aumento postprandiale del glucosio nel sangue, riducendo così le fluttuazioni di glucosio nel sangue. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Dopo la somministrazione, solo 1-2% del inibitore attivo viene assorbito. La farmacocinetica di Glucobay sono stati studiati dopo la somministrazione orale della sostanza C-marcato 14 (200 mg) a volontari sani. In media, il 35% della radioattività totale (somma della sostanza inibitoria e tutti i prodotti di degradazione) è stata escreta dai reni nelle 96 h. La percentuale di sostanza inibitoria escreta nelle urine è stata 1,7% della dose somministrata. 50% dell'attività è stata eliminata entro 96 ore nelle feci. L'andamento della concentrazione totale di radioattività nel plasma era costituita da due picchi. Il primo picco, con una concentrazione acarbose-equivalente media di 52,2 ± 15.7μg / l dopo 1.1 ± 0.3 h, è in accordo con i dati corrispondenti per il corso concentrazione della sostanza inibitore (49,5 ± 26.9μg / l dopo 2.1 ± 1.6 h ). Il secondo picco è in media 586,3 ± 282.7μg / l ed è raggiunta dopo 20,7 ± 5.2 h. Il secondo, il picco più alto è dovuto all'assorbimento di prodotti di degradazione batterica da parti distali dell'intestino. In contrasto con la radioattività totale, le concentrazioni plasmatiche massime della sostanza inibitrice sono inferiori di un fattore 10-20. L'eliminazione plasmatica emivita della sostanza inibitrice sono 3,7 ± 2,7 h per la fase di distribuzione e di 9.6 ± 4.4 h per la fase di eliminazione. Un volume relativo di distribuzione di 0,32 l / kg di peso corporeo è stato calcolato in volontari sani dal corso concentrazione nel plasma. 5.3 Dati preclinici di sicurezza LD 50 studi sono stati condotti su topi, ratti e cani. LD 50 orale valori sono stati stimati essere & gt; 10 g / kg di peso corporeo. Endovenoso LD 50 valori compresi tra 3,8 g / kg (cane) a 7,7 g / kg (topo). Tre studi mese sono stati condotti nei ratti e nei cani in cui acarbose è stato somministrato per via orale mediante sonda gastrica. Nei ratti, dosi giornaliere fino a 450 mg / kg di peso corporeo sono state tollerate senza tossicità correlata alla droga. Nello studio cane, dosi giornaliere di 50-450 mg / kg sono stati associati ad una diminuzione nel corpo-peso. Questo è avvenuto perché dosaggio degli animali avvenuta poco prima il mangime è stato somministrato, con conseguente presenza di acarbose nel tratto gastro-intestinale al momento della somministrazione. L'azione farmacodinamica di acarbosio ha portato ad una ridotta disponibilità di carboidrati dal feed, e quindi di perdita di peso negli animali. Una maggiore intervallo di tempo tra la somministrazione e l'alimentazione nello studio sul ratto portato maggior parte del farmaco essere eliminato prima di alimentare aspirazione, e quindi è stato osservato alcun effetto sullo sviluppo del peso corporeo. A causa di un cambiamento nel meccanismo di feedback sintesi α-amilasi intestinale una riduzione dell'attività del siero α-amilasi è stata anche osservata nello studio cane. Aumento delle concentrazioni di urea nel sangue nei cani trattati con acarbosio sono verificate anche, probabilmente a causa di un aumento del metabolismo catabolico associati con la perdita di peso. Nei ratti trattati per un anno con fino a 4500 ppm acarbose nella loro alimentazione, è stata osservata alcuna tossicità correlata alla droga. Nei cani, trattati anche per un anno con dosi giornaliere fino a 400 mg / kg per gavage, è stata osservata una riduzione marcata sviluppo peso corporeo, come visto nello studio subcronica. Anche questo effetto è dovuto ad una attività farmacodinamica eccessiva di acarbose e stato invertito aumentando la quantità di mangime. In uno studio in cui ratti Sprague-Dawley hanno ricevuto fino a 4500 ppm acarbose nella propria alimentazione per 24-26 mesi, la malnutrizione è stata osservata in animali che ricevono la sostanza di droga. Un aumento dose-dipendente nei tumori del parenchima renale (adenoma, carcinoma hypernephroid) è stata anche osservata in un contesto di una diminuzione del tasso di tumore complessiva. Quando questo studio è stato ripetuto, è stato anche osservato un aumento dei tumori benigni delle cellule di Leydig testicolari. A causa della malnutrizione e eccessiva diminuzione del peso corporeo ottenere questi studi sono stati considerati inadeguati per valutare il potenziale cancerogeno di acarbose. In ulteriori studi con ratti Sprague-Dawley in cui la malnutrizione e glucosio deprivazione sono state evitate da una supplementazione dietetica di glucosio o di somministrazione di acarbose tramite sonda gastrica, non sono stati osservati legati alla droga aumenti l'incidenza di tumori a cellule renali o di Leydig. In un ulteriore studio con ratti Wistar e dosi di fino a 4500 ppm acarbose nel mangime, né la malnutrizione indotta da farmaci né cambiamenti nel profilo del tumore si è verificato. incidenze tumorali sono stati anche influenzati nei criceti di percepire fino a 4000 ppm acarbose nel mangime per 80 settimane (con e senza supplementazione dietetica di glucosio). Non c'è stata evidenza di un effetto teratogeno di acarbose in studi con dosi orali fino a 480 mg / kg / die nei ratti e conigli. Nei ratti non compromissione della fertilità è stato osservato nei maschi o femmine a dosi fino a 540 mg / kg / die. La somministrazione orale di fino a 540 mg / kg / giorno a ratti durante lo sviluppo fetale e l'allattamento avuto alcun effetto sul parto o sul giovane. I risultati di una serie di studi di mutagenicità non mostrano alcuna evidenza di un potenziale genotossico di acarbose. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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